W latach 1950 - 1954 tylko w tzw. regionie Zachodniego Nilu (West Nile Area), leżącym w północno-zachodniej Ugandzie, pozyskano 12.500 kg hipopotamich zębów - dla ich zdobycia musiano uśmiercić ok. 3000 zwierząt. Hipopotamy zabijano także z innych powodów. Biali łowcy strzelali do nich dla rozrywki i gwoli doświadczenia myśliwskich emocji, tubylcy tępili je, gdyż niszczyły uprawy, nie tylko zjadając rośliny, ale także je tratując. Liczebność hipopotamów stopniowo malała, a w ślad za tym kurczył się zasięg tego gatunku. Poza człowiekiem hipopotamy mają niewielu wrogów. Dorosłym zagrozić mogą właściwie tylko lwy, młodym, które nieopatrznie oddaliły się od matki, również hieny i krokodyle