produktami ewolucji wspólnego przodka białkowego, prawdopodobnie FeSOD. Szereg bezwzględnych anaerobów zawiera tylko FeSOD, co sugeruje, że białko to powstało jeszcze przed pojawieniem się znaczących ilości tlenu w atmosferze Ziemi, co nastąpiło w środku prekambru, przed 1,5-2 miliardami lat. Wysuwano argument, że o ile początkowo, w atmosferze redukującej, sole żelazawe były łatwo i powszechnie dostępne, uległy one utlenieniu po pojawieniu się tlenu w atmosferze. Sole żelazowe są słabiej rozpuszczalne i trudniej dostępne, Mn2 mógł się więc w tych warunkach stać użytecznym substytutem Fe2. Wreszcie, MnSOD, w przeciwieństwie do FeSOD, jest niewrażliwa na działanie H2O2, co mogło czynić ją bardziej użyteczną