Kalifornii, gdzie po kilkanaście godzin dziennie nagrywał i eksperymentował z montażem muzyki. Zakładał i rozwiązywał kolejne zespoły, między innymi ze swoim kolegą szkolnym Donem Van Vlietem alias Captainem Beefheartem, spędził 10 dni w więzieniu za nagranie taśmy z lubieżnymi odgłosami, wreszcie w 1964 roku powołał do życia grupę Mothers.<br>Chociaż jego pierwszym instrumentem była perkusja, w Mothers grał na gitarze solowej -jak sam twierdził, nigdy nie nauczył się akordów, bo nie interesowało go odgrywanie cudzych piosenek. Był jednym z pierwszych gitarzystów rockowych, którzy potrafili zagrać skomplikowaną solówkę lewą ręką na gryfie bez potrzeby uderzania strun prawą. W trakcie gry niejednokrotnie zmieniał tempo